宫颈癌与头颈癌“同宗同源” HPV九价疫苗能否“身兼多职”

国内2020-06-30 12:00:05

从理论上讲,四种市售的人乳头瘤病毒(HPV)疫苗可使人体产生特异性抗体并预防相应疫苗类型的HPV感染 ,然后预防由相应HPV感染引起的癌症。约24.9%的口咽癌 ,7.4%的口腔癌和5.7%的喉癌与HPV相关。

人乳头瘤病毒(以下简称HPV)被广泛认为是子宫颈癌的最大病原体,但众所周知,头颈癌是世界上六种高发性癌症之一 ,也与HPV密切相关 。

据国外媒体报道 ,几天前,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了默克公司的HPV九价疫苗“Gardasil9”(Gardasil9)用于预防头颈癌 。根据美国疾病控制与预防中心发布的数据 ,美国每年约有1.9万人患有口咽癌,其中13,500例与HPV有关。以前 ,HPV九价疫苗主要推荐用于预防子宫颈癌和外阴癌,但不涉及预防头颈癌,包括口咽癌,口腔癌和喉癌。

为什么可以使用HPV九价疫苗预防头颈癌?哪些类型的HPV与头颈癌相关 ?在这方面,《科技日报》记者采访了厦门大学公共卫生学院吴婷教授 。

头颈癌是一个“大家族”,包括口腔癌,鼻癌 ,咽癌和喉癌。

近年来,头颈癌的数量正在迅速增加。根据世界卫生组织国际癌症研究机构发布的《2018年全球癌症统计报告》,我国61,944例新的头颈癌新病例占所有癌症的1.45%。

美国安德森癌症研究中心的教授莫拉·吉利森(MauraGillison)于1999年首次证实了HPV与头颈癌之间的联系。目前 ,有证据表明HPV感染包括口腔癌,口咽癌(咽喉后部,包括舌根和扁桃体)和喉癌。

研究表明 ,与HPV相关的头颈癌的最可能解释是口腔HPV感染尚未清除,已发展为肿瘤病变。“头颈癌患者可以检测到多种类型的HPV,只有HPV16致癌性的证据相对充分,而其他类型的致癌性的证据仍然有限。”吴婷说。

HPV疫苗接种是预防HPV相关疾病(例如宫颈癌)的有效方法 。全球市场上有四种类型的HPV疫苗,包括二价,四价和第九型HPV。我国的厦门万泰沧海生物技术有限公司,厦门大学和北京万泰生物制药有限公司共同开发了一种HPV二价疫苗。这四种疫苗的预防范围包括与头颈癌有很大关系的HPV16。

目前,已经鉴定出200多种HPV。由国际癌症研究机构组织的来自各个国家的专家根据致癌性证据的强度对不同类型的HPV进行了分类,并定义了总共13种致癌类型和可能的致癌类型 。这是一种高危型HPV,与宫颈癌有关。

HPV九价疫苗与其他HPV疫苗有何不同?“差异主要体现在疫苗的“价格”上。”吴婷根据介绍 ,九价疫苗在四价疫苗的基础上增加了五种高危HPV类型,可以保护我国约92%的宫颈癌,其范围比两种疫苗更为广泛-价和四价HPV疫苗。

从理论上讲,四种可用的HPV疫苗可使机体产生特异性抗体,并预防相应疫苗类型的HPV感染,然后预防由相应HPV感染引起的癌症 。但是吴婷也指出,疫苗的适应症仍需要相关疾病临床试验的保护性数据来支持。

目前,两种二价疫苗和一种四价疫苗仅在我国具有预防宫颈癌功效的临床试验数据,因此,唯一被批准的适应症是宫颈癌及其癌前病变。除了子宫颈癌及其癌前病变,FDA还根据全球多中心临床试验的数据,批准了HPV四价和9价疫苗预防外阴癌,阴道癌和肛门癌及其相关的癌前病变。和尖锐湿疣。

据了解  ,约24.9%的口咽癌 ,7.4%的口腔癌和5.7%的喉癌与HPV有关。目前的HPV九价疫苗可预防HPV相关癌症中95.1%的口咽癌和92.7%的口腔癌,以及77.8%的喉癌 。然而 ,在美国 ,尚未证实HPV9价疫苗对口咽癌和其他头颈癌的保护作用。为什么批准 ?

根据FDA批准书和说明 ,针对口咽癌和其他头颈癌的HPV9价疫苗的新适应症是基于疫苗预防HPV相关性生殖器疾病的有效性 。

简而言之  ,口腔头颈癌适应症的批准是有条件的临时批准。”吴挺指出 ,尽管尚未验证相关头颈癌的保护作用,但FDA根据对现有知识的合理猜测,提前批准该适应症,以及未来是否继续批准该适应症取决于是否该公司可以在随后的临床试验中直接证明该疫苗在预防口腔HPV持续感染中的有效性 。

在美国,自2006年以来已使用HPV二价和四价疫苗 ,自2015年以来已使用九价疫苗。疫苗上市后的现实世界流行病学研究结果表明,HPV疫苗接种可有效预防口腔HPV感染。相关研究指出,从2011年到2014年,美国18-33岁成年人中的HPV疫苗接种使HPV相关类型的口腔感染减少了88%。

此外,研究人员还发现 ,从2009年到2016年,未接种HPV疫苗的男性中,与HPV疫苗相对应的HPV类型的口腔感染率也降低了37%,这表明HPV疫苗接种具有群体保护作用 。

吴婷认为,HPV感染需要数十年的时间才能引起癌症的发生。尽管尚未直接观察到与HPV相关的口腔头颈癌的发病率,但现有的生物学和医学知识以及HPV疫苗已降低了宫颈和肛门的HPV相关疾病,特别是与HPV相关疾病的发病率的临床试验证据。癌前病变的发生率推测,HPV感染率的下降很可能带来HPV与肿瘤发生率下降有关。

MoraGillison认为,FDA的批准决定可能是因为在过去10年中应用HPV疫苗后口咽HPV感染的流行病学数据令人信服。

不久前,厦门大学国家传染病诊断与疫苗工程技​​术研究中心的夏宁绍 ,李少伟团队研制的第三代宫颈癌疫苗取得了新的进展。从理论上讲,该疫苗可覆盖目前确定的200多种HPV。癌症和皮肤疣的预防功效进一步提高到100%。第三代子宫颈癌疫苗也可用于预防头颈癌吗  ?

吴挺指出 ,新型的多价HPV疫苗对更好地预防与HPV有关的癌症和防止HPV在人群中的传播具有重要意义。尽管从理论上讲它可以预防几乎所有HPV诱导的头颈癌,但该疫苗目前正在临床实践中。在预研究阶段,仍然需要临床数据支持对相关感染和癌症的预防和保护。

“我国尚未批准可以预防头颈癌的疫苗 。但是,从理论上讲 ,我国批准销售的四种HPV疫苗有可能预防大多数与HPV相关的头颈癌 。”吴婷说。

除了HPV感染外,目前越来越多的人知道目前引起头颈癌的重要风险。其中,烟酒是头颈癌的主要危险因素 。头颈部放疗会增加涎腺癌的风险;槟榔与口腔癌密切相关,不良的口腔卫生和牙齿缺失也可能是导致口腔癌的弱风险因素。

相关数据表明,在美国,男性口咽癌的发病率远高于女性 ,是女性的五倍。口咽癌的发病率在40岁以后迅速增加,在60-64岁时达到峰值。其中 ,大多数病例是感染HPV数十年的中年男性。

这些肿瘤的最终发生通常需要多种因素的结合 ,而不仅仅是HPV感染。”吴婷解释说,大多数HPV感染会自然清除  ,并且可能仅在少数人群中持续存在 。癌症最终可能会在十年内通过其他风险因素的组合而发展。男性病例多于女性 ,这可能与其他风险因素有关 ,例如吸烟 ,饮酒,遗传易感性和男性性行为习惯 。

“疫苗接种不是一劳永逸的 。仍然需要定期筛查HPV感染 。”吴婷建议,为预防头颈癌 ,有必要杜绝不良习惯,尤其是对中老年男性,要尽可能戒烟戒酒。避免在生活中刺激化学致癌物,例如二氧化硫,铬 ,砷等;应注意癌前病变,如白斑,喉乳头状瘤和咽喉不适。

记者谢开飞通讯员欧阳桂莲

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